近日，北京市感染性疾病研究中心（以下简称研究中心）杜娟团队联合北京清华长庚医院何俊明团队在国际期刊《Aging Cell》在线发表题为“Natural killer cell dysfunction is emerging during midlife obesity”的研究成果，系统揭示了中年肥胖过程中自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞数量、成熟及效应功能的变化特征。

文章假说示意图

研究发现，中年男性健康人群NK细胞脱颗粒及细胞因子产生能力明显下降；在中年小鼠中，随着白色脂肪组织积累和基础代谢降低，多个组织中的NK细胞出现数量、成熟及效应功能异常，并伴随细胞内脂质积累增加。进一步利用年轻小鼠高脂饮食诱导肥胖模型发现，在不伴随自然年龄增长的情况下，肥胖同样可引起多组织NK细胞功能下降，提示脂肪过度积累可能是中年阶段NK细胞免疫功能受损的重要参与因素。

中年是机体由青年向老年过渡的重要阶段，也是体重增加和脂肪组织积累较为明显的时期。白色脂肪组织不仅承担能量储存功能，也是参与免疫调控的重要代谢器官。已有研究表明，随着年龄增长，脂肪组织可发生扩张及慢性低度炎症等变化，但中年阶段脂肪组织变化对免疫系统的影响，尤其是对NK细胞数量和功能的影响仍缺乏系统认识。NK细胞是机体先天免疫系统的重要组成部分，在识别和清除肿瘤细胞及病毒感染细胞、维持免疫监视中发挥重要作用。因此，明确中年肥胖背景下NK细胞的变化，对于认识中年阶段代谢状态与免疫功能之间的联系具有重要意义。

该研究从健康人群和动物模型两个层面系统描绘了中年阶段NK细胞的变化特征，发现中年肥胖伴随NK细胞数量、成熟、增殖及效应功能的多方面异常，并进一步观察到NK细胞内脂质积累增加。年轻高脂饮食肥胖模型进一步提示，脂肪过度积累可能是中年阶段NK细胞功能受损的重要参与因素。相关研究为进一步认识中年阶段代谢变化与免疫功能下降之间的联系提供了研究依据，也为后续探索肥胖相关代谢环境如何影响NK细胞免疫监视功能提供了研究基础。原文同时指出，现阶段尚不能完全区分自然年龄增长与肥胖的独立影响，相关机制仍需进一步研究。

研究中心的硕士研究生表若嘉、王旭东为本文章共同第一作者，傅键涛、郭一凡参与本研究；北京清华长庚医院何俊明和首都医科大学附属北京地坛医院研究中心杜娟为本文章共同通讯作者。该研究由首都医科大学附属北京地坛医院、北京清华长庚医院及清华大学单位合作完成。该研究国家自然科学基金面上项目基金（82371565）和北京清华长庚医院基金（2025QMC010，12026C01007）的资助。